Ιβερμεκτίνη: Το Πολύπλευρο Φάρμακο.. Το αινιγματικό πολύπλευρο “θαυματουργό” φάρμακο συνεχίζει να εκπλήσσει και να υπερβαίνει τις προσδοκίες. Κατά την τελευταία δεκαετία, η παγκόσμια επιστημονική κοινότητα έχει αρχίσει να αναγνωρίζει την απαράμιλλη αξία ενός εξαιρετικού φαρμάκου, της ιβερμεκτίνης, (Ivermectin)…
Οι απόψεις του ιστολογίου μπορεί να μην συμπίπτουν με τα περιεχόμενα του άρθρου. To ιστολόγιο μας δεν υιοθετεί τις απόψεις των αρθρογράφων, ούτε ταυτίζεται με τα θέματα που αναδημοσιεύει από άλλες ενημερωτικές ιστοσελίδες και δεν ευθύνεται για την εγκυρότητα, την αξιοπιστία και το περιεχόμενό τους.
Ιβερμεκτίνη: Το αινιγματικό πολύπλευρο “θαυματουργό” φάρμακο συνεχίζει να εκπλήσσει και να υπερβαίνει τις προσδοκίες.
Κατά την τελευταία δεκαετία, η παγκόσμια επιστημονική κοινότητα έχει αρχίσει να αναγνωρίζει την απαράμιλλη αξία ενός εξαιρετικού φαρμάκου, της ιβερμεκτίνης, (Ivermectin) που προέρχεται από ένα μόνο μικρόβιο που ανακαλύφθηκε από το έδαφος της Ιαπωνίας. Οι εργασίες σχετικά με την ιβερμεκτίνη οδήγησαν τον ανακαλύπτη της, Satoshi Ōmura, στο διάσημο Ινστιτούτο Kitasato του Τόκιο, να λάβει το 2014 το βραβείο Gairdner Global Health Award και το 2015 το βραβείο Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής, το οποίο μοιράστηκε με έναν συνεργάτη του στην ανακάλυψη και ανάπτυξη του φαρμάκου, τον William Campbell της Merck & Co. Incorporated.
Σήμερα, η ιβερμεκτίνη συνεχίζει να εκπλήσσει και να ενθουσιάζει τους επιστήμονες, προσφέροντας όλο και περισσότερες υποσχέσεις για την βελτίωση της παγκόσμιας δημόσιας υγείας με την θεραπεία ποικίλων ασθενειών, με τις απροσδόκητες δυνατότητές της ως αντιβακτηριακού, αντιιικού και αντικαρκινικού παράγοντα να είναι ιδιαίτερα εξαιρετικές.
Ο μοναδικός και εξαιρετικός μικροοργανισμός που παράγει τις αβερμεκτίνες (από τις οποίες παράγεται η ιβερμεκτίνη) ανακαλύφθηκε από τον Ōmura το 1973. Το 1974 στάλθηκε στα εργαστήρια της Merck για να περάσει από εξειδικευμένο έλεγχο για ανθελμινθικά και το 1975 ανακαλύφθηκαν και ονομάστηκαν οι αβερμεκτίνες. Το ασφαλέστερο και αποτελεσματικότερο παράγωγο, η ιβερμεκτίνη, εμπορευματοποιήθηκε στη συνέχεια και εισήλθε στην κτηνιατρική, γεωργική και υδατοκαλλιεργητική αγορά το 1981.
Οι δυνατότητες του φαρμάκου για την ανθρώπινη υγεία επιβεβαιώθηκαν λίγα χρόνια αργότερα και το φάρμακο καταχωρήθηκε το 1987 και χορηγήθηκε αμέσως δωρεάν (με την εμπορική ονομασία Mectizan) – “όσο χρειάζεται για όσο διάστημα χρειάζεται”- με στόχο να συμβάλει στον έλεγχο της ογκοκερκίασης (επίσης γνωστή ως τύφλωση του ποταμού) μεταξύ των πληθυσμών που πλήττονται από την φτώχεια σε όλες τις τροπικές περιοχές. Σύντομα ακολούθησαν χρήσεις της δωρεά ιβερμεκτίνης για την αντιμετώπιση άλλων λεγόμενων “παραμελημένων τροπικών ασθενειών”, ενώ εισήχθησαν εμπορικά διαθέσιμα προϊόντα για την θεραπεία άλλων ανθρώπινων ασθενειών.
Η προσοχή για την συγκεκριμένη ουσία θα επικεντρωθεί στην τρέχουσα κατάσταση, στον ευεργετικό αντίκτυπο στην παγκόσμια υγεία και στις συναρπαστικές μελλοντικές δυνατότητες που έχει να προσφέρει η ιβερμεκτίνη στην ανθρώπινη υγεία παγκοσμίως.
Σήμερα, η ιβερμεκτίνη παραμένει ένα σχετικά άγνωστο φάρμακο, συγκριτικά με άλλα φάρμακα, εκ των οποίων ελάχιστα σε αριθμό, ίσως και κανένα, μπορούν να ανταγωνιστούν την ιβερμεκτίνη ως προς τις ευεργετικές επιπτώσεις της στην ανθρώπινη υγεία και ευημερία. Η ιβερμεκτίνη είναι ένας αντιπαρασιτικός παράγοντας ευρέος φάσματος, που χρησιμοποιείται κυρίως για την καταπολέμηση παρασιτικών σκουληκιών στην κτηνιατρική και την ανθρώπινη ιατρική.
Αυτή η πρωτοφανής ένωση έχει χρησιμοποιηθεί κυρίως στον άνθρωπο ως από του στόματος χορηγούμενο φάρμακο για την θεραπεία των νηματωδών ασθενειών, αλλά είναι επίσης αποτελεσματική κατά άλλων λοιμώξεων και ασθενειών που σχετίζονται με σκουλήκια, καθώς και κατά πολλών επιδερμικών παρασιτικών δερματικών ασθενειών που προκαλούνται από παράσιτα, καθώς και κατά των προσβολών από έντομα.
Είναι εγκεκριμένο για ανθρώπινη χρήση σε αρκετές χώρες, για την θεραπεία της ογκοκερκίασης, της λεμφικής φιλαρίασης (επίσης γνωστή ως ελεφαντίαση), της στρογγυλοειδούς ή της ψώρας και, πολύ πρόσφατα, για την καταπολέμηση των ψειρών της κεφαλής. Ωστόσο, οι εργαζόμενοι στον τομέα της υγείας το χρησιμοποιούν όλο και περισσότερο με μη εγκεκριμένο τρόπο για την θεραπεία ποικίλων άλλων ασθενειών.
Το επιτυχές ιστορικό της Ιβερμεκτίνης.
Ίσως περισσότερο από οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, η ιβερμεκτίνη είναι ένα φάρμακο για τους φτωχούς του κόσμου. Για το μεγαλύτερο μέρος αυτού του αιώνα, περίπου 250 εκατομμύρια άνθρωποι το παίρνουν ετησίως για να καταπολεμήσουν δύο από τις πιο καταστροφικές, παραμορφωτικές, εξουθενωτικές και στιγματιστικές ασθένειες στον κόσμο, την ογκοκερκίαση και την λεμφική φιλαρίαση. Οι περισσότεροι από τους λήπτες ζουν σε απομακρυσμένες, αγροτικές, απελπιστικά υποβαθμισμένες κοινότητες στις αναπτυσσόμενες χώρες και δεν έχουν ουσιαστικά καμία πρόσβαση, ούτε στις πιο στοιχειώδεις ιατρικές παρεμβάσεις.
Επιπλέον, όλες οι θεραπείες έχουν διατεθεί δωρεάν χάρη στο πρωτοφανές πρόγραμμα δωρεάς φαρμάκων. Όταν ανακαλύφθηκαν οι αβερμεκτίνες, αντιπροσώπευαν μια εντελώς νέα κατηγορία ενώσεων, τις “ενδοκτοκίδες”, οι οποίες ονομάστηκαν έτσι επειδή σκότωναν ένα ευρύ φάσμα οργανισμών που προκαλούσαν ασθένειες – καθώς και φορείς παθογόνων – τόσο εντός όσο και εκτός του σώματος.
Η ιβερμεκτίνη ήταν μια αποκάλυψη.
Είχε ευρύ φάσμα δράσης, ήταν εξαιρετικά αποτελεσματική, δρώντας ισχυρά σε χαμηλές δόσεις κατά μιας μεγάλης ποικιλίας νηματωδών, εντόμων και παρασίτων ακάρεων. Αποδείχθηκε εξαιρετικά αποτελεσματική κατά των περισσότερων κοινών εντερικών σκουληκιών (εκτός από τους ταινιοσκώληκες), μπορούσε να χορηγηθεί από το στόμα, τοπικά ή παρεντερικά και δεν παρουσίασε σημάδια διασταυρούμενης αντοχής με άλλες ευρέως χρησιμοποιούμενες αντιπαρασιτικές ενώσεις. Κυκλοφόρησε στην αγορά το 1981 και γρήγορα χρησιμοποιήθηκε παγκοσμίως για την καταπολέμηση των νηματωδών και άλλων λοιμώξεων και μολύνσεων σε ζώα και κατοικίδια ζώα.
Η ιβερμεκτίνη, η οποία καταχωρήθηκε για ανθρώπινη χρήση το 1987, δωρήθηκε αμέσως με την μορφή δισκίων Mectizan για να χρησιμοποιηθεί αποκλειστικά για τον έλεγχο της ογκοκερκίασης, μιας ασθένειας που παραμορφώνει το δέρμα και προκαλεί τύφλωση, η οποία προκαλείται από την μόλυνση με το σκουλήκι Onchocerca volvulus, και η οποία πλήττει εκατομμύρια φτωχές οικογένειες σε όλες τις τροπικές περιοχές.
Περίπου 20-40 εκατομμύρια άνθρωποι είχαν μολυνθεί πριν από την έναρξη των παρεμβάσεων ελέγχου μεγάλης κλίμακας, ενώ περίπου 200 εκατομμύρια περισσότεροι κινδυνεύουν από μόλυνση. Η ανθρώπινη μόλυνση έχει αντιμετωπιστεί στις ενδημικές περιοχές με την ετήσια ή εξαμηνιαία μαζική χορήγηση φαρμάκων ιβερμεκτίνης και μόνο 21-22 εκατομμύρια άνθρωποι (σχεδόν αποκλειστικά στην Αφρική) παραμένουν μολυσμένοι με το O. volvulus.
Από τότε που ξεκίνησε η τεράστια επιχείρηση δωρεάς φαρμάκων, έχουν εγκριθεί 1,5 δισεκατομμύριο θεραπείες. Τα πιο πρόσφατα στοιχεία δείχνουν ότι περίπου 186,6 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως εξακολουθούν να χρειάζονται θεραπεία, με πάνω από 112,7 εκατομμύρια ανθρώπους να υποβάλλονται σε θεραπεία ετησίως, κυρίως στην Αφρική.
Οι πραγματικές θεραπείες μειώθηκαν το 2014/2015 λόγω του προγραμματισμένου κλεισίματος του εξαιρετικά επιτυχημένου και καινοτόμου Αφρικανικού Προγράμματος για τον Έλεγχο της Ορχοκερκίασης και της επακόλουθης καθυστέρησης πριν από την καθιέρωση και λειτουργία του πιο ολοκληρωμένου αντικαταστάτη, του Διευρυμένου Ειδικού Προγράμματος για την Εξάλειψη των Παραμελημένων Τροπικών Νοσημάτων στην Αφρική, καθώς και της αναβολής ορισμένων θεραπειών έως το 2016.
Το Αφρικανικό Πρόγραμμα για τον Έλεγχο της Ογκοκερκίασης δημιουργήθηκε το 1995 για να καθιερώσει την κατευθυνόμενη από την κοινότητα θεραπεία με ιβερμεκτίνη για τον έλεγχο της Ογκοκερκίασης ως πρόβλημα δημόσιας υγείας στα αφρικανικά έθνη που αντιπροσωπεύουν το 80% της παγκόσμιας επιβάρυνσης από την ασθένεια. Η ιβερμεκτίνη ήταν για μεγάλο χρονικό διάστημα ο μοναδικός παράγοντας που χρησιμοποιούνταν στις προσπάθειες ελέγχου και ήταν τόσο επιτυχής που ο στόχος έχει πλέον μετατραπεί από τον έλεγχο της νόσου σε παγκόσμια εξάλειψη της νόσου.
Για τις περισσότερες προσβεβλημένες χώρες, η εξάλειψη της ογκοκερκίασης σε εθνικό επίπεδο είναι εφικτή και υπάρχει ελπίδα ότι θα επιτευχθεί ο παγκόσμιος στόχος της εξάλειψης το 2025. Τα πιο πρόσφατα μοντέλα δείχνουν ότι για να επιτευχθεί ο στόχος του 2025 (ή και νωρίτερα) θα απαιτηθούν 1,15 δισεκατομμύρια περισσότερες θεραπείες , εκτιμώντας ότι θα συνεχιστεί η απουσία ανθεκτικότητας στα φάρμακα.
Στα μέσα της δεκαετίας του 1990 διαπιστώθηκε ότι η ιβερμεκτίνη είναι μια εξαιρετική θεραπεία για τη λεμφική φιλαρίαση, με αποτέλεσμα το πρόγραμμα δωρεάς να επεκταθεί για να καλύψει την ασθένεια αυτή σε περιοχές όπου συνυπάρχει με την ογκοκερκίαση. Το 2015, σχεδόν 374 εκατομμύρια άνθρωποι χρειάστηκαν ιβερμεκτίνη για τη λεμφική φιλαρίαση, με 176,5 εκατομμύρια να έχουν λάβει θεραπεία. Το 2015, εγκρίθηκαν 120,7 εκατομμύρια θεραπείες με ιβερμεκτίνη για τη λεμφική φιλαρίαση, ενώ έχουν εγκριθεί συνολικά 1,2 δισεκατομμύρια θεραπείες από τότε που το πρόγραμμα δωρεάς φαρμάκων επεκτάθηκε για να καλύψει τη δεύτερη ασθένεια το 1998.
Κατά τη διάρκεια του 2016, χορηγήθηκαν πάνω από 900 εκατομμύρια δωρεάν δισκία ιβερμεκτίνης, που αντιστοιχούν σε περισσότερες από 325 εκατομμύρια θεραπείες. Η μαζική χορήγηση ιβερμεκτίνης παρέχει επίσης σημαντικά δευτερογενή οφέλη για την υγεία και την κοινωνικοοικονομική κατάσταση σε επίπεδο κοινότητας λόγω των επιπτώσεών της στις λοιμώξεις που δεν αποτελούν τον κύριο στόχο.
Παραδόξως, παρά τα 40 χρόνια απαράμιλλης παγκόσμιας επιτυχίας, καθώς και την εκτεταμένη εντατική επιστημονική μελέτη τόσο στον δημόσιο όσο και στον ιδιωτικό τομέα, οι επιστήμονες δεν είναι ακόμη σίγουροι για τον ακριβή τρόπο λειτουργίας της ιβερμεκτίνης. Επιπλέον, ενώ παράσιτα ανθεκτικά στην ιβερμεκτίνη εμφανίστηκαν γρήγορα σε ζώα που έλαβαν θεραπεία, καθώς και σε εκτοπαράσιτα, όπως τα κωπήποδα που παρασιτούν σε σολομούς σε ιχθυοκαλλιέργειες,29 κάπως παράξενο και σχεδόν μοναδικό, δεν φαίνεται να έχει εμφανιστεί επιβεβαιωμένη αντοχή στο φάρμακο σε παράσιτα σε ανθρώπινους πληθυσμούς, ακόμη και σε εκείνους που λαμβάνουν ιβερμεκτίνη ως μονοθεραπεία για πάνω από 30 χρόνια.
Συναρμολογώντας το παζλ της Ιβερμεκτίνης.
Ο τρόπος δράσης της ιβερμεκτίνης κατά των παρασίτων στον ανθρώπινο οργανισμό δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί. Υπάρχει σημαντική διαφορά μεταξύ των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα μετά τη χορήγηση ιβερμεκτίνης και των συγκεντρώσεων που απαιτούνται για την πρόκληση παράλυσης στα μικροφιλάρια.
Η θεραπεία με ιβερμεκτίνη προκαλεί την ταχεία εξαφάνιση των μικροφιλαρίων από τα περιφερικά λεμφαγγεία του δέρματος, με μακροχρόνιο αποτέλεσμα, καθώς η υψηλή λιποδιαλυτότητα της ιβερμεκτίνης έχει ως αποτέλεσμα την ευρεία κατανομή της σε όλο το σώμα. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εμφανίζεται περίπου 4 ώρες μετά, ενώ μια δεύτερη κορυφή στις 6-12 ώρες πιθανώς προκύπτει λόγω της εντεροηπατικής ανακύκλωσης του φαρμάκου, με τον χρόνο ημιζωής της ιβερμεκτίνης στο πλάσμα να είναι περίπου 12 ώρες. Τα δερματικά φορτία μικροφιλαρίων μειώνονται κατά 78% εντός 2 ημερών και κατά περίπου 98% εντός 2 εβδομάδων από τη θεραπεία, παραμένοντας σε εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα για περίπου 12 μήνες.
Πιστεύεται ολοένα και περισσότερο ότι η ταχεία κάθαρση των μικροφιλαρίων μετά τη χορήγηση ιβερμεκτίνης δεν προκύπτει από την άμεση επίδραση του φαρμάκου αλλά μέσω της καταστολής της ικανότητας του παρασίτου να αποφεύγει το φυσικό μηχανισμό άμυνας του ξενιστή. Οι ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες εμφανίζουν συχνά λιγότερες παρενέργειες από τα φάρμακα, καθώς και παράγουν λιγότερες ευκαιρίες για τη δημιουργία ανθεκτικότητας στους μικροοργανισμούς-στόχους, γεγονός που συμβάλλει στην εξήγηση της απουσίας ανθεκτικότητας στα φάρμακα στον άνθρωπο.
Οι μελλοντικές δυνατότητες κατά των ασθενειων
Η ιβερμεκτίνη χρησιμοποιείται ήδη για τη θεραπεία διαφόρων λοιμώξεων και ασθενειών, οι περισσότερες από τις οποίες πλήττουν κυρίως τους φτωχούς του κόσμου. Αλλά είναι οι νέες ευκαιρίες όσον αφορά τη χρήση της ιβερμεκτίνης, ή η επαναχρησιμοποίησή της για τον έλεγχο ενός εντελώς νέου φάσματος ασθενειών, που προκαλούν ενδιαφέρον και ενθουσιασμό στις επιστημονικές κοινότητες και στις ερευνητικές κοινότητες για την παγκόσμια υγεία.
Η ιβερμεκτίνη έχει καταχωριθεί για ανθρώπινη χρήση κυρίως για τη θεραπεία της ογκοκερκίασης και της στρογγυλοειδούς και, σε συνδυασμό με την αλβενδαζόλη, για την καταπολέμηση της λεμφαδενικής φιλαρίασης, ενώ χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο “εκτός επισήμανσης” για την καταπολέμηση μιας σειράς άλλων ασθενειών. Οι από του στόματος θεραπείες είναι συνηθισμένες, αλλά δόσεις ιβερμεκτίνης έχουν επίσης χορηγηθεί με επιτυχία μέσω του ορθού, υποδόρια και τοπικά.
Η ιβερμεκτίνη χρησιμοποιείται πλέον για πάνω από τρεις δεκαετίες για τη θεραπεία παρασιτικών λοιμώξεων σε θηλαστικά και έχει εξαιρετικά καλό προφίλ ασφάλειας, με πολυάριθμες μελέτες να αναφέρουν χαμηλά ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών όταν χορηγείται ως θεραπεία από το στόμα για παρασιτικές λοιμώξεις. Έχουν καταγραφεί αρκετές προβληματικές αντιδράσεις, αλλά είναι γενικά ήπιες και συνήθως δεν απαιτούν τη διακοπή του φαρμάκου. Το αντιμικροβιακό πεπτίδιο LI14 καταπολεμά τις πολυανθεκτικές βακτηριακές λοιμώξεις.
Τα ακόλουθα αποτελούν ένδειξη του διαφορετικού δυναμικού καταπολέμησης ασθενειών που έχει εντοπιστεί μέχρι στιγμής για την ιβερμεκτίνη:
Μυίαση
Η μυίαση είναι μια μόλυνση από προνύμφες μυγών που αναπτύσσονται μέσα στον ξενιστή. Η χειρουργική αφαίρεση των παρασίτων είναι συχνά η μόνη θεραπεία, αλλά μη διαθέσιμη σε πολλούς από τους άπορους ανθρώπους που ζουν σε φτωχές, αγροτικές τροπικές κοινότητες όπου ευδοκιμούν οι μύγες της μυίας. Η μυίαση από το στόμα έχει αντιμετωπιστεί με επιτυχία με ιβερμεκτίνη,51 η οποία έχει επίσης χρησιμοποιηθεί αποτελεσματικά ως μη επεμβατική θεραπεία για την οφθαλμική μυίαση, μια σπάνια και προλήψιμη οφθαλμική νοσηρότητα.
Τριχίνωση:
Σε παγκόσμιο επίπεδο, περίπου 11 εκατομμύρια άτομα έχουν μολυνθεί από σκουλήκια Trichinella. Η ιβερμεκτίνη σκοτώνει την Trichinella spiralis, το είδος που ευθύνεται για τις περισσότερες από αυτές τις λοιμώξεις.
Έλεγχος φορέων ασθενειών:
Η ιβερμεκτίνη είναι εξαιρετικά αποτελεσματική στη θανάτωση ενός ευρέος φάσματος εντόμων. Οι ολοκληρωμένες δοκιμές έναντι 84 ειδών εντόμων έδειξαν ότι οι αβερμεκτίνες ήταν τοξικές για όλα σχεδόν τα έντομα που δοκιμάστηκαν, συμπεριλαμβανομένων των φορέων της ελονοσίας και των κρίσιμων παραμελημένων τροπικών ασθενειών, όπως η λεϊσμανίαση και η τρυπανοσωμίαση. Σε υποθανατηφόρες δόσεις, η ιβερμεκτίνη αναστέλλει τη σίτιση και διαταράσσει τη συμπεριφορά ζευγαρώματος, την ωοτοκία, την εκκόλαψη αυγών και την ανάπτυξη.
Ελονοσία:
Τα κουνούπια (Anopheles gambiae) που μεταδίδουν το Plasmodium falciparum, το πιο επικίνδυνο παράσιτο που προκαλεί την ελονοσία, μπορούν να θανατωθούν από την ιβερμεκτίνη που υπάρχει στην ανθρώπινη κυκλοφορία του αίματος μετά από μια τυπική δόση από το στόμα. Εντωμεταξύ, έχει αποδειχθεί ότι ακόμη και σε υπομικρομοριακά επίπεδα, η ιβερμεκτίνη αναστέλλει την πυρηνική εισαγωγή των πολυπεπτιδίων του σωματιδίου αναγνώρισης σήματος του P. falciparum (PfSRP), σκοτώνοντας έτσι τα παράσιτα.
Κατά συνέπεια, σε συνδυασμό με άλλους αντιελονοσιακούς παράγοντες, η ιβερμεκτίνη θα μπορούσε να αποτελέσει ένα χρήσιμο, νέο εργαλείο ελέγχου της μετάδοσης της ελονοσίας. Η χρήση της ιβερμεκτίνης ως πρόσθετου όπλου για τον έλεγχο της ελονοσίας λαμβάνει τώρα αυξημένη προσοχή, λόγω της αυξανόμενης υπαίθριας μετάδοσης της ελονοσίας και της απειλής της ανθεκτικότητας στα εντομοκτόνα. Ένα από τα αποτελέσματα ήταν η δημιουργία του “Ivermectin Research for Malaria Elimination Network”.
Λεϊσμανίαση:
Η ιβερμεκτίνη έχει προταθεί ως ένα πιθανό εντομοκτόνο που μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τα τρωκτικά με τροφή μέσω του αίματος για να βοηθήσει στον έλεγχο των φορέων Phlebotomine sandfly που μεταδίδουν τα παράσιτα της Leishmania. Πειράματα για τη δοκιμή της επίδρασης της ιβερμεκτίνης σε έναν αιμοφάγο φορέα sandfly, Phlebotomus papatasi, έδειξαν ότι πεθαίνουν εάν η αιμοφαγία είναι 1-2 ημέρες μετά τη θεραπεία. Παρόλο που έχει αποδειχθεί ότι οι προμαστιγωτές της Leishmania Major πεθαίνουν ή χάνουν τη μολυσματικότητά τους μετά την έκθεση στην ιβερμεκτίνη, αυτή δεν έχει σημαντικό αντίκτυπο έναντι της L. Major.
Παρόλα αυτά, η ιβερμεκτίνη είναι πιο αποτελεσματική στη θανάτωση των προμαστιγωτών από τη ριφαμπικίνη, τη νυστατίνη και την ερυθρομυκίνη. Για τη δερματική λεϊσμανίαση, η ιβερμεκτίνη είναι πιο αποτελεσματική από άλλα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων της πεντοστάμης, της ριφαμπικίνης, της αμφοτερικίνης Β, της βερενίλης, της μετρονιδαζόλης και της νυστατίνης) στη θανάτωση των παρασίτων Leishmania tropica in vitro και με υποδόριο εμβολιασμό, με επιτάχυνση της επούλωσης των δερματικών ελκών. Όταν συνδυάζεται με κατάλληλη χειρουργική επίδεση τραύματος, η ιβερμεκτίνη υπόσχεται σημαντικά τη θεραπεία της δερματικής λεϊσμανίασης.
Αφρικανική τρυπανοσωμίαση (ασθένεια του ύπνου)
Οι μύγες τσετσέ (Glossina Palpalis) που τρέφονται με ζώα που έχουν υποστεί θεραπεία με ιβερμεκτίνη πεθαίνουν μέσα σε 5 ημέρες, αποδεικνύοντας ότι η ιβερμεκτίνη υπόσχεται να βοηθήσει στον έλεγχο αυτών των αφρικανικών φορέων της τρυπανοσωμίας. Αποτελεσματική στη θανάτωση των μυγών τσετσέ μέσω πειραμάτων σε ποντίκια μολυσμένα με παράσιτα Trypanosoma brucei brucei έδειξαν επίσης ότι η θεραπεία με ιβερμεκτίνη διπλασίασε το χρόνο επιβίωσής τους, γεγονός που υποδηλώνει ότι υπάρχουν περιθώρια για τη διερεύνηση της χρήσης της ιβερμεκτίνης στη θεραπεία της αφρικανικής τρυπανοσωμίασης από διάφορες πλευρές.
Αμερικανική τρυπανοσωμίαση (νόσος Chagas)
Όταν οι σκύλοι που είχαν μολυνθεί από παράσιτα Trypanosoma Cruzi υπέστησαν προσβολή από τσιμπούρια, η θεραπεία με ιβερμεκτίνη εξάλειψε τα τσιμπούρια, αλλά δεν είχε καμία επίδραση ούτε στους σκύλους ούτε στη μόλυνσή τους. Οι φορείς του T. Cruzi, τα τριατομικά έντομα, που τρέφονταν από τους σκύλους σχετικά σύντομα μετά τη θεραπεία, εμφάνισαν υψηλή θνησιμότητα, η οποία μειωνόταν ραγδαία καθώς αυξανόταν το διάστημα μεταξύ της θεραπείας με ιβερμεκτίνη και της αιμοληψίας.
Σχιστοσωμίαση
Τα είδη Schistosoma είναι ο αιτιολογικός παράγοντας της σχιστοσωμίασης, μιας ασθένειας που πλήττει περισσότερους από 200 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Η πραζικουαντέλη είναι το μοναδικό διαθέσιμο φάρμακο για τον έλεγχο της σχιστοσωμίασης, με τα ανθεκτικά στα σχιστόσωμα παράσιτα να αποτελούν πλέον ένα ολοένα και πιο ανησυχητικό πρόβλημα. Η ιβερμεκτίνη είναι ένας ισχυρός αγωνιστής των γλουταμινικών διαύλων χλωριδίου.
Εργαζόμενοι στην Αίγυπτο που αξιολόγησαν την επίδραση της ιβερμεκτίνης σε ποντίκια μολυσμένα με Schistosoma Mansoni, κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η ιβερμεκτίνη έχει πολλά υποσχόμενες αντι-σχιστοσωμικές επιδράσεις. Έχει δυνατότητες λόγω της σχιστοσωματοκτόνου δράσης της στα ενήλικα σκουλήκια, ιδίως στα θηλυκά, και της ωοκτόνου δράσης της, εκτός από την επίδρασή της στη βελτίωση των ηπατικών αλλοιώσεων.
Έχει επίσης αναφερθεί ότι η ιβερμεκτίνη μπορεί να σκοτώσει το Biomphalaria Glabrata, τα σαλιγκάρια ενδιάμεσου ξενιστή που εμπλέκονται στον κύκλο επαναμόλυνσης της σχιστοσωμίας, ενισχύοντας την προοπτική χρήσης της ιβερμεκτίνης για να συμβάλει στον έλεγχο μιας από τις σημαντικότερες παραμελημένες τροπικές ασθένειες στον κόσμο.
Κοριοί:
Οι κοριοί είναι παρασιτικά έντομα της οικογένειας Cimicidae που τρέφονται αποκλειστικά με αίμα. Το Cimex Lectularius, ο κοινός κοριός, τρέφεται με ανθρώπινο αίμα, με τις μολύνσεις να αυξάνονται σημαντικά σε φτωχά νοικοκυριά σε όλη τη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη. Η ιβερμεκτίνη είναι εξαιρετικά αποτελεσματική κατά των κοριών, ικανή να εξαλείψει ή να αποτρέψει τις μολύνσεις από κοριούς.
Ροδόχρους ακμή:
Παρόλο που οι ευρέος φάσματος αντιπαρασιτικές επιδράσεις της ιβερμεκτίνης είναι καλά τεκμηριωμένες, η αντιφλεγμονώδης ικανότητά της έχει εντοπιστεί σχετικά πρόσφατα. Η ιβερμεκτίνη χρησιμοποιείται “εκτός επισήμανσης” για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με τα ακάρεα Demodex, όπως η βλεφαρίτιδα και η δημοδίαση, με την από του στόματος ιβερμεκτίνη, σε συνδυασμό με τοπική περμεθρίνη, να αποτελεί ασφαλή και αποτελεσματική θεραπεία για τη σοβαρή δημοδίαση. Τα ακάρεα Demodex έχουν επίσης συνδεθεί με τη ροδόχρου ακμή, μια χρόνια δερματική πάθηση που εκδηλώνεται με επαναλαμβανόμενες φλεγμονώδεις βλάβες.
Απαιτείται μακροχρόνια θεραπεία για τον έλεγχο των συμπτωμάτων και της εξέλιξης της νόσου, με τα τοπικά φάρμακα να αποτελούν την πρώτη επιλογή. Η κρέμα ιβερμεκτίνης 1% είναι μια νέα τοπική θεραπεία για τις βλάβες της ροδόχρου ακμής, που χορηγείται μία φορά την ημέρα, πιο αποτελεσματική και ασφαλέστερη από όλες τις τρέχουσες επιλογές, η οποία έλαβε πρόσφατα έγκριση από τις αμερικανικές και ευρωπαϊκές αρχές για τη θεραπεία ενηλίκων με βλάβες ροδόχρου ακμής.
Άσθμα:
Μια μελέτη του 2011 διερεύνησε τον αντίκτυπο της ιβερμεκτίνης στα συμπτώματα αλλεργικού άσθματος σε ποντίκια και διαπίστωσε ότι η ιβερμεκτίνη περιόρισε σημαντικά τη στρατολόγηση των ανοσοκυττάρων, την παραγωγή κυτταροκινών στα υγρά του βρογχοκυψελιδικού εκπλύματος και την έκκριση των ειδικών για την ωοαλβουμίνη IgE και IgG1 στον ορό. Η ιβερμεκτίνη κατέστειλε επίσης την υπερέκκριση βλέννας από τα βλεννογόνα κύτταρα, διαπιστώνοντας ότι η ιβερμεκτίνη μπορεί να περιορίσει αποτελεσματικά τη φλεγμονή, έτσι ώστε να είναι χρήσιμη στη θεραπεία του αλλεργικού άσθματος και άλλων φλεγμονωδών παθήσεων των αεραγωγών.
Επιληψία:
Το σύνδρομο NS είναι μια μυστηριώδης και προβληματική μορφή επιληψίας που εμφανίζεται σε περιοχές του Νότιου Σουδάν και της βόρειας Ουγκάντα. Ενδημεί επίσης σε μια τοποθεσία στην Τανζανία, αλλά εκεί ο επιπολασμός είναι χαμηλός και σταθερός. Η πάθηση έχει σοβαρές κοινωνικοοικονομικές επιπτώσεις και, όπως και άλλες μορφές επιληψίας, δημιουργεί βαθύ κοινωνικό στίγμα. Το εμφανές εξωτερικό χαρακτηριστικό της NS, η οποία προσβάλλει παιδιά και εφήβους, είναι μια παροξυσμική κρίση κίνησης του κεφαλιού προς τα εμπρός και προς τα κάτω, με τα επεισόδια να αντιπροσωπεύουν επιληπτικές κρίσεις.
Τα παιδιά με NS εμφανίζουν ποικίλα επίπεδα νοητικής καθυστέρησης, συχνά παράλληλα με αξιοσημείωτη καχεκτική ανάπτυξη και αδυναμία ανάπτυξης δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών (υποσεξουαλικός νανισμός). Τα προσβεβλημένα παιδιά είναι εξωτερικά υγιή μέχρι να αρχίσουν τα επεισόδια νεύματος, ενώ αρκετά πεθαίνουν λόγω ανεξέλεγκτων κρίσεων. Η αιτία της NS παραμένει άγνωστη, αλλά φαίνεται να υπάρχει μία ανεξήγητη σχέση με τη μόλυνση από ογκοκερκίαση.
Το Αφρικανικό Πρόγραμμα για τον Έλεγχο της Ογκοκερκίασης, το οποίο λειτούργησε στις τρεις προσβεβλημένες χώρες, υιοθέτησε τη μαζική χορήγηση ιβερμεκτίνης το 1997. Ωστόσο, δεν ήταν πάντοτε δυνατή η λειτουργία του σε περιοχές που επλήγησαν από διάφορες συγκρούσεις. Μετά την παύση του εμφυλίου πολέμου στη βόρεια Ουγκάντα, η εξαμηνιαία διανομή ιβερμεκτίνης σε περιοχές που πλήττονται τόσο από την ογκοκερκίαση όσο και από την NS από το 2012 συνέπεσε με σημαντική μείωση του αριθμού των νέων κρουσμάτων NS. Το 2013 δεν αναφέρθηκε κανένα νέο κρούσμα.
Νευρολογικές ασθένειες:
Πολλές νευρολογικές διαταραχές, όπως η νόσος του κινητικού νευρώνα, οφείλονται στον κυτταρικό θάνατο που προκαλείται από υπερβολικά επίπεδα διέγερσης στους νευρώνες του κεντρικού νευρικού συστήματος. Μια προτεινόμενη νέα θεραπεία για τις διαταραχές αυτές περιλαμβάνει την διακοπή της υπερβολικής νευρωνικής δραστηριότητας με τη χρήση ιβερμεκτίνης.
Πράγματι, το 2007, Βέλγοι επιστήμονες υπέβαλαν αίτηση για δίπλωμα ευρεσιτεχνίας, “Χρήση της ιβερμεκτίνης και των παραγώγων της για τη θεραπεία της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης” (Αρ. δημοσίευσης: WO/2008/034202A3), για να καλύψει “τη χρήση της ιβερμεκτίνης και των αναλόγων της, για την πρόληψη, την επιβράδυνση και τη βελτίωση μιας νόσου του κινητικού νευρώνα, όπως η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση και η σχετική εκφύλιση του κινητικού νευρώνα”.
Αντιιικός παράγοντας (HIV, δάγκειος πυρετός, εγκεφαλίτιδα).
Πρόσφατες έρευνες διέψευσαν την πεποίθηση που επικρατούσε τα τελευταία 40 χρόνια, ότι η ιβερμεκτίνη δεν είχε κανένα αντιιικό χαρακτηριστικό. Διαπιστώθηκε ότι η ιβερμεκτίνη αναστέλλει ισχυρά τον πολλαπλασιασμό του ιού του κίτρινου πυρετού, με τιμές EC50 στην περιοχή των υπο-νανομορίων. Αναστέλλει επίσης τον πολλαπλασιασμό σε αρκετούς άλλους φλαβοϊούς, συμπεριλαμβανομένου του δάγκειου πυρετού, της ιαπωνικής εγκεφαλίτιδας και της εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από τσιμπούρια.
Η ιβερμεκτίνη αναστέλλει τους ιούς του δάγκειου πυρετού και διακόπτει τον πολλαπλασιασμό του ιού, προσφέροντας προστασία έναντι μόλυνσης με όλους τους διακριτούς ορότυπους του ιού, και έχει ανεξερεύνητες δυνατότητες ως αντιιικό του δάγκειου πυρετού.
Αντιβακτηριακός παράγοντας (φυματίωση και έλκος Buruli).
Μέχρι πρόσφατα, οι αβερμεκτίνες θεωρούνταν επίσης ότι δεν είχαν αντιβακτηριακή δράση. Ωστόσο, το 2012 εμφανίστηκαν αναφορές ότι η ιβερμεκτίνη ήταν ικανή να αποτρέπει τη μόλυνση των επιθηλιακών κυττάρων από το βακτηριακό παθογόνο Chlamydia Trachomatis και μάλιστα σε δόσεις που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την αντιμετώπιση σεξουαλικά μεταδιδόμενων ή οφθαλμικών λοιμώξεων.
Το 2013, ερευνητές επιβεβαίωσαν ότι η ιβερμεκτίνη ήταν βακτηριοκτόνος έναντι μιας σειράς μυκοβακτηριακών οργανισμών, συμπεριλαμβανομένων πολυανθεκτικών και εκτεταμένα ανθεκτικών στα φάρμακα στελεχών του Mycobacterium Tuberculosis, με τους ερευνητές να προτείνουν ότι η ιβερμεκτίνη θα μπορούσε να επαναχρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της φυματίωσης. Αν και άλλοι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η ιβερμεκτίνη δεν διαθέτει αντιφυματική δράση, τα αποτελέσματα αποδείχθηκαν αργότερα ότι δεν ήταν συγκρίσιμα λόγω διαφορών στις μεθόδους δοκιμής, με τα αρχικά ευρήματα να επιβεβαιώνονται από περαιτέρω εργασίες στην Ιαπωνία.
Δυστυχώς, η πιθανή χρήση της ιβερμεκτίνης για τη θεραπεία της φυματίωσης είναι αμφίβολη λόγω της πιθανής νευροτοξικότητας σε υψηλά επίπεδα δοσολογίας. Η ιβερμεκτίνη αναφέρθηκε επίσης ότι είναι βακτηριοκτόνος έναντι του M. Ulcerans, αν και άλλοι ερευνητές δεν διαπίστωσαν σημαντική δραστηριότητα έναντι αυτού του βακτηρίου.
Αντικαρκινικός Παράγοντας:
Υπάρχουν συνεχώς αυξανόμενα στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η ιβερμεκτίνη μπορεί να έχει σημαντική αξία στη θεραπεία μιας ποικιλίας καρκίνων. Οι αβερμεκτίνες είναι γνωστό ότι διαθέτουν έντονη αντικαρκινική δράση, καθώς και την ικανότητα να ενισχύουν την αντικαρκινική δράση της βινκριστίνης στο καρκίνωμα Ehrlich, στο μελάνωμα Β16 και στη λεμφοειδή λευχαιμία P388, συμπεριλαμβανομένου του ανθεκτικού στη βινκριστίνη στελέχους P.
Τα τελευταία χρόνια αυξάνονται συνεχώς οι αναφορές ότι η ιβερμεκτίνη μπορεί να έχει ποικίλες χρήσεις ως αντικαρκινικός παράγοντας, καθώς έχει αποδειχθεί ότι παρουσιάζει αντικαρκινικές ιδιότητες κατά των βλαστικών κυττάρων. Μια in silico προσέγγιση χημικής γονιδιωματικής που σχεδιάστηκε για να προβλέψει κατά πόσον τυχόν υπάρχοντα φάρμακα θα μπορούσαν να είναι χρήσιμα για την αντιμετώπιση του γλοιοβλαστώματος, του καρκίνου του πνεύμονα και του μαστού, έδειξε ότι η ιβερμεκτίνη μπορεί να είναι μια χρήσιμη ένωση από την άποψη αυτή.
Στον ανθρώπινο καρκίνο των ωοθηκών και στις κυτταρικές σειρές όγκων NF2, η ιβερμεκτίνη σε υψηλές δόσεις αδρανοποιεί την πρωτεϊνική κινάση PAK1 και εμποδίζει την εξαρτώμενη από την PAK1 ανάπτυξη. Οι πρωτεΐνες PAK είναι απαραίτητες για την αναδιοργάνωση του κυτταροσκελετού και την πυρηνική σηματοδότηση, η PAK1 εμπλέκεται στη γένεση των όγκων, ενώ η αναστολή των σημάτων της PAK1 επάγει την απόπτωση (κυτταρικό θάνατο) των καρκινικών κυττάρων.
Η PAK1 είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη περισσότερου από το 70% όλων των ανθρώπινων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του μαστού, του προστάτη, του παγκρέατος, του παχέος εντέρου, του γαστρικού, του πνεύμονα, του τραχήλου της μήτρας και του θυρεοειδούς, καθώς και του ηπατώματος, του γλοιώματος, του μελανώματος, του πολλαπλού μυελώματος και των όγκων νευροϊνωμάτωσης.
Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός καρκίνος μεταξύ των γυναικών, αλλά οι θεραπευτικές επιλογές είναι λίγες. Η ιβερμεκτίνη καταστέλλει τον καρκίνο του μαστού ενεργοποιώντας την κυτταροστατική αυτοφαγία, διαταράσσοντας την κυτταρική σηματοδότηση κατά την διαδικασία, πιθανώς μειώνοντας την έκφραση της PAK1. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι υπάρχουν περιθώρια χρήσης της ιβερμεκτίνης για την αναστολή του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων του μαστού και ότι το φάρμακο αποτελεί πιθανή θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού.
Οι τριπλά αρνητικοί καρκίνοι του μαστού, οι οποίοι στερούνται υποδοχέων οιστρογόνων, προγεστερόνης και HER2, αντιπροσωπεύουν το 10-20% των καρκίνων του μαστού και σχετίζονται με κακή πρόγνωση. Η προσθήκη ιβερμεκτίνης οδήγησε σε μεταγραφική διαμόρφωση γονιδίων που σχετίζονται με την επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση και την διατήρηση ενός φαινότυπου καρκινικών βλαστικών κυττάρων σε κύτταρα τριπλά αρνητικών καρκίνων του μαστού, με αποτέλεσμα την εξασθένιση της κλωνογονικής αυτοανανέωσης in vitro και την αναστολή της ανάπτυξης και της μετάστασης του όγκου in vivo.
Τα καρκινικά βλαστικά κύτταρα αποτελούν βασικό παράγοντα για την ανάπτυξη ανθεκτικότητας των καρκινικών κυττάρων στις χημειοθεραπείες και τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν ότι ένας συνδυασμός χημειοθεραπευτικών παραγόντων και ιβερμεκτίνης θα μπορούσε ενδεχομένως να στοχεύσει και να σκοτώσει τα καρκινικά βλαστικά κύτταρα, ένας πρωταρχικός στόχος για την αντιμετώπιση του καρκίνου.
Νέα συστήματα χορήγησης.
Οι μηχανισμοί χορήγησης φαρμάκων μπορούν να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου, την απορρόφηση, την κατανομή, τον μεταβολισμό, τη διάρκεια του θεραπευτικού αποτελέσματος, την απέκκριση και την τοξικότητα. Καθώς εµφανίζονται νέα θεραπευτικά µέσα, υπάρχει µια συνοδευτική ανάγκη για βελτιωµένες χηµικές ουσίες και νέα υλικά και µηχανισµούς για τη στοχευµένη χορήγησή τους (ακόµη και σε τωρινές ανέφικτες θέσεις), σε αποτελεσµατική θεραπευτική συγκέντρωση και για το απαιτούµενο χρονικό διάστηµα.
Η ιβερµεκτίνη είναι ένας από τους πιο ευρέως χρησιµοποιούµενους αντιπαρασιτικούς παράγοντες παγκοσµίως. Ωστόσο, όπως συμβαίνει με τα περισσότερα φάρμακα, μικρές παραλλαγές στη σύνθεση μπορεί να αλλάξουν την κινητική του πλάσματος, τη βιοκατανομή και, κατά συνέπεια, την αποτελεσματικότητά του.
Έχει ήδη αποδειχθεί ότι τα από του στόματος διαλύματα παράγουν διπλάσια συστηματική διαθεσιμότητα από ό,τι οι στερεές μορφές (δισκία ή κάψουλες). Η δυνατότητα νέων συστημάτων για τη χορήγηση ιβερμεκτίνης ανοίγει πληθώρα ευκαιριών για τη χρήση του φαρμάκου κατά των ασθενειών που στοχεύουν σήμερα, καθώς και για την αξιοποίηση των δυνατοτήτων του για την καταπολέμηση ενός εντελώς νέου φάσματος ασθενειών και καταστάσεων.
Συνεπώς, είναι πιθανό ότι νέα σκευάσματα και συστήματα χορήγησης, καθώς και δερματικά επιθέματα που περιέχουν ιβερμεκτίνη, σκευάσματα βραδείας αποδέσμευσης, διαλύματα από το στόμα, εμποτισμένα με ιβερμεκτίνη ρούχα ή νεοανακαλυφθέντα υλικά που μεταβάλλουν το σχήμα τους με ευαισθησία στο χρόνο, μπορεί να αποτελέσουν καινοτόμα και αποτελεσματικά μέσα χορήγησης του φαρμάκου στο εγγύς μέλλον. Μπορούν επίσης να δημιουργήσουν καινοτόμους, οικονομικά αποδοτικούς μηχανισμούς χορήγησης για την αναζωογόνηση των υφιστάμενων χρήσεων της ιβερμεκτίνης.
Ως περαιτέρω ένδειξη της αυξανόμενης προσοχής που δίνεται στην ιβερμεκτίνη, το 2013, Κινέζοι επιστήμονες υπέβαλαν αίτηση για διεθνές δίπλωμα ευρεσιτεχνίας “Χρήση της ιβερμεκτίνης και παραγώγων της” (Publication No.: WO/2014/059797) για νέες χρήσεις στην “ανάπτυξη και παρασκευή φαρμάκων για ανθρώπινη χρήση στη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το μεταβολισμό, όπως η υπεργλυκαιμία, η αντίσταση στην ινσουλίνη, η υπερτριγλυκεριδαιμία, η υπερχοληστερολαιμία, ο διαβήτης, η παχυσαρκία κ.ο.κ., και ασθενειών που μεσολαβούνται από τον υποδοχέα Φαμεσοειδούς Χ, όπως η χολοστασία, οι χολόλιθοι, η μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος, η αθηροσκλήρωση, η φλεγμονή και ο καρκίνος”.
Ουσιαστικά, ένα μοναδικό, πολύπλευρο “θαυματουργό” φάρμακο του παρελθόντος και του παρόντος μπορεί να γίνει ένα ακόμη πιο εξαιρετικό φάρμακο του μέλλοντος. Η από του στόματος οδός είναι ο κύριος μηχανισμός χορήγησης της ιβερμεκτίνης, αν και έχει αποδειχθεί ότι τα υγρά σκευάσματα παρέχουν διπλάσια βιοδιαθεσιμότητα.
Στην Κίνα, διερευνήθηκε ένα νέο σύστημα χορήγησης φαρμάκου ιβερμεκτίνης με μικροσφαιρίδια, χρησιμοποιώντας την υδρόφοβη πρωτεΐνη ζεΐνη. Οι απελευθερώσεις του φαρμάκου από τα μικροσφαιρίδια ζεΐνης, τα δισκία μικροσφαιριδίων και από την αποικοδόμηση με πεψίνη των δισκίων μικροσφαιριδίων πραγματοποιήθηκαν in vitro για τη διερεύνηση του μηχανισμού απελευθέρωσης του πρότυπου φαρμάκου. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι τα μικροσφαιρίδια ζεΐνης και τα ταμπλετοποιημένα μικροσφαιρίδια είναι κατάλληλα για χρήση ως μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης της ιβερμεκτίνης.
Ένα άλλο έργο ανέπτυξε ένα νανογαλάκτωμα ιβερμεκτίνης για τη διερεύνηση της διαδερμικής χορήγησης φαρμάκου, όπου αξιολογήθηκαν η φυσικοχημική ιδιότητα, η σταθερότητα, η in vitro απελευθέρωση φαρμάκου και η διαδερμική ιδιότητα. Το νανογαλάκτωμα ιβερμεκτίνης ήταν σταθερό όταν αποθηκευόταν στους 4°C και σε θερμοκρασία δωματίου για 1 έτος. Η αθροιστική διαπερατότητα και η κατακράτηση του νανογαλακτώματος ιβερμεκτίνης σε 24 ώρες ήταν 3,24 και 2,05 φορές, αντίστοιχα, περισσότερες από τα εμπορικά διαθέσιμα παρασκευάσματα.
Τα αποτελέσματα αυτά έδειξαν ότι το νανογαλάκτωμα ιβερμεκτίνης είχε τα πλεονεκτήματα της απλής διαδικασίας παρασκευής, της εξαιρετικής σταθερότητας και της αποτελεσματικής διαδερμικής χορήγησης και έτσι είχε καλές προοπτικές εφαρμογής.
Το έργο της εξάλειψης της ελονοσίας αντιμετωπίζει μια σειρά σοβαρών προκλήσεων, συμπεριλαμβανομένης της αναδυόμενης ανθεκτικότητας των κουνουπιών-φορέων στα εντομοκτόνα και των φορέων με υπαίθρια ή/και νυχτερινή ή ηλιοβασιλειακή δραστηριότητα. Η ιβερμεκτίνη έχει τη δυνατότητα να ξεπεράσει αυτές τις προκλήσεις σκοτώνοντας τα κουνούπια που τρέφονται με αίμα, ανά πάσα στιγμή, σε ζώα και ανθρώπους που έχουν αρκετή ιβερμεκτίνη στο αίμα τους μετά τη θεραπεία.
Δυστυχώς, μια εφάπαξ δόση από το στόμα δημιουργεί μόνο βραχύβια κουνουποκτόνα επίπεδα στο πλάσμα. Για να διερευνηθούν οι δυνατότητες αυξημένης κουνουποκτόνου δράσης, δοκιμάστηκαν τρία διαφορετικά σκευάσματα ιβερμεκτίνης βραδείας αποδέσμευσης για να διαπιστωθεί εάν τα μακροπρόθεσμα κουνουποκτόνα επίπεδα ιβερμεκτίνης στο αίμα θα μπορούσαν να διατηρηθούν για πλεονεκτικά χρονικά διαστήματα.
Όλα τα σκευάσματα απελευθέρωσαν σταθερά ιβερμεκτίνη για διάστημα μεγαλύτερο των 12 εβδομάδων. Τα διατηρούμενα επίπεδα πλάσματος ικανά να θανατώσουν το 50% των Anopheles Gambiae που τρέφονται με ένα θεραπευόμενο άτομο διήρκεσαν έως και 24 εβδομάδες και δεν εντοπίστηκαν εμφανείς ανεπιθύμητες ενέργειες που να οφείλονται στο φάρμακο. Η μοντελοποίηση προβλέπει μείωση της πυκνότητας των μολυσματικών φορέων κατά 98% με βάση ένα σκεύασμα ιβερμεκτίνης με διάρκεια απελευθέρωσης του φαρμάκου 12 εβδομάδων.
Τα αποτελέσματα αυτά υποδεικνύουν ότι σχετικά σταθερά κουνουποκτόνα επίπεδα πλάσματος της ιβερμεκτίνης μπορούν να διατηρηθούν με ασφάλεια έως και 6 μήνες χρησιμοποιώντας ένα υποδόριο σκεύασμα με βάση τη σιλικόνη, έτσι ώστε η τροποποίηση του σκευάσματος της ιβερμεκτίνης να αποτελεί κατάλληλη στρατηγική για τον έλεγχο των φορέων της ελονοσίας.
Ως νέα μέθοδος που αποσκοπεί στην βελτίωση της ασφάλειας της συμβατικής ιβερμεκτίνης από το στόμα για την θεραπεία της ψώρας, σχεδιάστηκε μια “μέθοδος εμβάπτισης ολόκληρου του σώματος”. Στην μέθοδο αυτή, οι ασθενείς κάνουν μπάνιο σε υγρό που περιέχει ιβερμεκτίνη σε αποτελεσματική συγκέντρωση. Η μέτρηση της συγκέντρωσης ιβερμεκτίνης στο δέρμα και στο πλάσμα μετά από κολύμβηση αρουραίων σε υγρό που περιείχε 100 ng ml-1 ιβερμεκτίνης, έδειξε ότι η συγκέντρωση της ιβερμεκτίνης ήταν σαφώς υψηλότερη από εκείνη που μετρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν ιβερμεκτίνη από το στόμα.
Κατά συνέπεια, η μέθοδος αυτή θα αποτελούσε προτιμότερο σύστημα χορήγησης φαρμάκου για την τοπική δερματική εφαρμογή της ιβερμεκτίνης σε σύγκριση με την χορήγηση per os. Μια παρόμοια πρωτοβουλία διαπίστωσε ότι η χρήση μιας άλλης υποσχόμενης εναλλακτικής δοσολογικής μορφής, ήτοι ταχέως διαλυόμενων από του στόματος φιλμ, λειτούργησε καλά με την ιβερμεκτίνη.
***
@OWL /terrapapers.com / 2023